Резюме профиля безопасности

Наиболее частыми нежелательными реакциями, зарегистрированными в клинических исследованиях, были бессонница, головная боль, тревожность, инфекции верхних дыхательных путей, реакции в месте введения, паркинсонизм, увеличение массы тела, акатизия, возбуждение, седация, сонливость, тошнота, запор, головокружение, скелетно-мышечная боль, тахикардия, тремор, боль в животе, рвота, диарея, утомляемость и дистония. Из них дозозависимыми оказались акатизия и седация/сонливость.

Табличный список нежелательных реакций

Ниже указаны все нежелательные реакции, зарегистрированные во время лечения палиперидоном, по категориям частоты, оцененные в клинических исследованиях палиперидона пальмитата. Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и с неизвестной частотой (невозможно оценить по имеющимся данным).

Класс систем органов	Нежелательные реакции
	Частота
	Очень частые	Частые	Нечастые	Редкие	Частота неизвестна^а
Инфекции и инвазии		Инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочевыделительной системы, грипп	Пневмония, бронхит, инфекции дыхательных путей, синусит, цистит, инфекции уха, тонзиллит, онихомикоз, воспаление подкожной жировой клетчатки, подкожный абсцесс	Инфекции глаза, акародерматит
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы			Уменьшение количества лейкоцитов, анемия	Нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия	Агранулоцитоз
Нарушения со стороны иммунной системы			Гиперчувствительность		Анафилактические реакции
Эндокринные нарушения		Гиперпролактинемия^b		Нарушение секреции антидиуретического гормона, присутствие глюкозы в моче
Нарушения метаболизма и питания		Гипергликемия, увеличение массы тела, снижение массы тела, снижение аппетита	Сахарный диабет^d, гиперинсулинемия, повышение аппетита, анорексия, увеличение уровня триглицеридов в крови, увеличение уровня холестерина в крови	Диабетический кетоацидоз, гипогликемия, полидипсия	Водная интоксикация
Психические расстройства	Бессонница^e	Возбуждение, депрессия, тревожность	Нарушение сна, мании, снижение либидо, нервозность, ночные кошмары	Кататония, спутанность сознания, сомнамбулизм, эмоциональная уплощенность, аноргазмия	Расстройство пищевого поведения, связанное со сном
Нарушения со стороны нервной системы		Паркинсонизм^c, акатизия^c, седация/ сонливость, дистония^c, головокружение, дискинезия^c, тремор, головная боль	Поздняя дискинезия, обморок, психомоторная гиперактивность, постуральное головокружение, рассеянность внимания, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, парестезия	Злокачественный нейролептический синдром, церебральная ишемия, отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, угнетение сознания, конвульсии, нарушение равновесия, нарушение координации, тремор головы	Диабетическая кома
Нарушения со стороны органа зрения			Нечеткость зрения, конъюнктивит, сухость глаз	Глаукома, нарушение движения глаз, закатывание глаз, светобоязнь, слезотечение, гиперемия глаз
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта			Головокружение, звон в ушах, боль в ушах
Нарушения со стороны сердца		Тахикардия	Атриовентрикулярная блокада, нарушение проводимости, увеличение интервала QT на электрокардиограмме, синдром постуральной ортостатической тахикардии, брадикардия, отклонение от нормы показателей электрокардиограммы, сердцебиение	Фибрилляция предсердий, синусовая аритмия
Нарушения со стороны сосудов		Артериальная гипертензия	Артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия	Эмболия легочной артерии, венозный тромбоз, приливы	Ишемия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения		Кашель, заложенность носа	Одышка, боль в глоточно-гортанной области, носовое кровотечение	Синдром апноэ во сне, застой в легких, заложенность дыхательных путей, хрипы, свистящее дыхание	Гипервентиляция, аспирационная пневмонии, дисфония
Желудочно-кишечные нарушения		Боль в животе, рвота, тошнота, запор, диарея, диспепсия, зубная боль	Дискомфорт в области живота, гастроэнтерит, дисфагия, сухость во рту, метеоризм	Панкреатит, обструкция кишечника, отек языка, недержание кала, каловые камни, хейлит	Кишечная непроходимость
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей		Повышение уровня трансаминаз	Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня ферментов печени		Желтуха
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки			Крапивница, зуд, сыпь, алопеция, экзема, сухость кожи, эритема, акне	Лекарственная сыпь, гиперкератоз, себорейный дерматит, перхоть	Синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, изменение цвета кожи
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани		Скелетно-мышечная боль, боль в спине, артралгия	Повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, мышечные спазмы, тугоподвижность суставов, мышечная слабость	Рабдомиолиз, отек суставов	Нарушение осанки
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей			Недержание мочи, поллакиурия, дизурия	Задержка мочевыведения
Беременность, послеродовый период и перинатальные состояния					Синдром отмены препарата у новорожденных
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез		Аменорея	Эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, нарушение менструального цикла^e, гинекомастия, галакторея, сексуальная дисфункция, боль в молочных железах	Приапизм, дискомфорт в молочных железах, нагрубание молочных желез, увеличение молочных желез, вагинальные выделения
Общие нарушения и реакции в месте введения		Гипертермия, астения, утомляемость, реакция в месте инъекции	Отек лица, отек^e, повышение температуры тела, нарушение походки, боль в груди, дискомфорт в области груди, недомогание, уплотнение	Гипотермия, озноб, жажда, синдром отмены препарата, абсцесс в месте инъекции, воспаление подкожной клетчатки в месте инъекции, киста в месте инъекции, гематома в месте инъекции	Снижение температуры тела, некроз в месте инъекции, язва в месте инъекции
Травмы, интоксикации и осложнения процедур			Падение

^а Частота нежелательных реакций классифицирована как "неизвестная" по причине того, что они не зарегистрированы в клинических исследованиях палиперидона папьмитата. Они описаны в спонтанных пострегистрационных сообщениях, поэтому их частоту невозможно определить, или зарегистрированы в клинических исследованиях рисперидона (любой лекарственной формы) или палиперидона для приема внутрь и/или описаны в сообщениях об опыте их пострегистрационного применения.

^b См. ниже "Гиперпролактинемия".

^с См. ниже "Экстрапирамидные симптомы".

^d В плацебо-контролируемых исследованиях сахарный диабет зарегистрирован у 0,32 % пациентов, получавших препарат Ксеплион, по сравнению с 0,39 % в группе плацебо. Общая заболеваемость во всех клинических исследованиях составила 0,65 % у всех пациентов, получавших препарат Ксеплион.

^е К бессоннице относятся: трудность засыпания и пробуждения во время сна. К судорогам относятся: генерализованные судорожные припадки, К отеку относятся: генерализованные отеки, периферические отеки, мягкий отек. К нарушениям менструального цикла относятся: задержка менструаций, нерегулярные менструации, олигоменорея.

Нежелательные реакции, зарегистрированные при применении рисперидона

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили нежелательных реакций данных препаратов (включая как пероральные, так и инъекционные лекарственные формы) взаимосвязаны.

Описание отдельных нежелательных реакций

Анафилактические реакции

Редкие случаи анафилактических реакций при введении препарата Ксеплион были зафиксированы в пострегистрационном периоде у пациентов, ранее хорошо переносивших терапию пероральными формами рисперидона или палиперидона .

Реакции в месте введения

Наиболее часто сообщавшейся реакцией в месте введения была боль, которая в большинстве случаев была легкой или средней интенсивности. Оценка боли в месте инъекции пациентами, принимавшими участие в исследованиях, с использованием визуальной аналоговой шкалы имела тенденцию снижения частоты и интенсивности с течением времени во всех исследованиях 2 и 3 фазы. Инъекции в дельтовидную мышцу воспринимались как немного более болезненные по сравнению с инъекциями в ягодичную мышцу. Другие реакции в месте введения в основном были легкой интенсивности и включали уплотнение (часто), зуд (нечасто) и узелки (редко).

Экстрапирамидные симптомы (ЭС)

ЭС включают следующие термины: паркинсонизм (включает гиперсекрецию слюны, скелетно-мышечную скованность, паркинсонизм, слюнотечение, ригидность по типу "зубчатого колеса", брадикинезию, гипокинезию, маскоподобное лицо, мышечное напряжение, акинезию, ригидность затылочных мышц, мышечную ригидность, паркинсоническую походку, нарушение глабеллярного рефлекса и паркинсонический тремор покоя); акатизию (включает акатизию, возбужденное состояние, гиперкинезию и синдром беспокойных ног); дискинезию (включает дискинезию, подергивание мышц, хореоатетоз, атетоз и миоклонию); дистонию (включает дистонию, гипертонию, кривошею, непроизвольные мышечные сокращения, миогенную контрактуру, блефароспазм, движение глазного яблока, паралич языка, спазм лица, ларингоспазм, миотонию, опистотонус, орофарингеальный спазм, плеврототонус, спазм языка и судорожное стискивание челюстей) и тремор. В данный список включен более широкий спектр симптомов, которые могут иметь не экстрапирамидное происхождение.

Увеличение веса

В 13-недельном клиническом исследовании с использованием начальной дозы 150 мг у пациентов с шизофренией было показано, что аномальное увеличение массы тела > 7 % является дозозависимым. Увеличение массы тела отмечалось с частотой 5 % в группе плацебо и с частотой 6, 8 и 13 % при применении препарата Ксеплион в дозе 25 мг, 100 мг и 150 мг соответственно.

В течение 33-недельного открытого периода перехода на терапию препаратом Ксеплион или поддерживающей терапии Ксеплионом долгосрочного клинического исследования у пациентов с шизофренией 12 % пациентов, получавших лечение Ксеплионом, соответствовали данному критерию (увеличение массы тела на > 7 % от двойной слепой фазы до конечной точки); среднее (стандартное отклонение; СО) изменение массы тела после исходной точки в открытом исследовании составило + 0,7 (4,79) кг.

Гиперпролактинемия

В клинических исследованиях у пациентов обоего пола, получавших препарат Ксеплион, наблюдали повышение медианы концентрации пролактина в сыворотке крови. Нежелательные реакции, которые могут свидетельствовать о повышении концентрации пролактина (например, аменорея, галакторея, нарушения менструального цикла и гинекомастия), в целом зарегистрированы у <1 % пациентов.

Класс-эффекты

При применении антипсихотиков возможны удлинение интервала QT, возникновение желудочковых аритмий (желудочковая фибрилляция, желудочковая тахикардия), внезапная необъяснимая смерть, остановка сердца и тахикардия типа "пируэт".

При применении антипсихотиков сообщается о случаях развития (с неизвестной частотой) венозной тромбоэмболии, включая случаи легочной эмболии и тромбоза глубоких вен.

Джонсон и Джонсон